破解“最毒乳腺癌”耐药困境 老药新用，“中国方案”来了
本报记(ji)者 唐闻(wen)佳 破解(jie)三阴性(xing)乳(ru)腺(xian)癌患者免疫治(zhi)疗耐(nai)药的“中(zhong)国方(fang)案(an)”来(lai)了(le)！北京时间今天凌(ling)晨，复旦大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤中心主任邵志敏教授、复旦大学附属肿瘤医院副院长江一舟教授(shou)领衔团队，联合复旦大(da)学脑科(ke)学转化研究院倪金(jin)飞(fei)教授(shou)团队(dui)，在《细胞》在线发表研(yan)究论文，首次揭示肿瘤中的(de)感觉(jue)神经是导致(zhi)部分三阴(yin)性乳(ru)腺癌患者(zhe)免疫(yi)治疗在短期内耐药的“元(yuan)凶(xiong)”，并发现了用(yong)于(yu)治疗偏头痛的(de)药可用于增(zeng)敏免疫治疗。 三阴性乳腺(xian)癌约(yue)占所有乳腺(xian)癌的(de)15%至20%，因恶性程度高、生(sheng)存率低、5年内极易(yi)复(fu)发转移的特(te)点，被称为“最毒乳腺癌”。近年来，PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗给治疗(liao)提供了选择(ze)，但仍存(cun)在疗效不(bu)佳、短期(qi)内出现(xian)耐药(yao)的情况。 “既往研究免疫治疗耐药机制，视角多局限于肿瘤细胞本身或免疫细胞功能层面(mian)，就像只聚焦了战(zhan)场内的敌我(wo)双方，忽略了(le)影(ying)响战局的(de)环(huan)境因素。”邵志敏形象地阐释，随着深(shen)入研究，团(tuan)队开始(shi)关(guan)注侵犯肿瘤组(zu)织的周围神经(jing)系(xi)统。基于360份三(san)阴性乳腺癌临床样本，通过大样本数据分析证实，病理切(qie)片中“周(zhou)围神(shen)经侵犯”的现象(xiang)，正(zheng)是(shi)预判患(huan)者预(yu)后(hou)不佳、免疫治疗(liao)效果(guo)差的重要“信号标识(shi)”。 “我们(men)发(fa)现，三阴性乳腺癌(ai)患(huan)者的肿瘤内(nei)部主导(dao)神经(jing)为传导触觉、痛觉的感觉神经，这类感觉神(shen)经丰富的(de)肿瘤会呈现出‘免疫(yi)排斥’状(zhuang)态。”邵志敏(min)说，这些(xie)感觉(jue)神经致(zhi)使免疫(yi)细胞难(nan)以穿(chuan)透肿瘤(liu)内部的核心(xin)区域(yu)，最终导致部分患者免疫治疗(liao)效(xiao)果不理(li)想(xiang)。 该团队发现，当感觉神经处于活跃状(zhuang)态时(shi)，肿(zhong)瘤内部会逐渐形(xing)成一层致密的基(ji)质屏(ping)障阻(zu)挡免(mian)疫(yi)细胞进入。江一(yi)舟(zhou)解释：“肿瘤细胞会主(zhu)动释放(fang)信号激活感觉神经(jing)，而被激活的(de)感觉神经则像战场‘指(zhi)挥(hui)官’，反(fan)过来调(diao)动(dong)肿瘤周围的成纤维细胞，促使(shi)其(qi)大量产生胶(jiao)原等物质，这(zhe)些(xie)成(cheng)分大量堆积后，便会形成一道让(rang)免疫治疗失(shi)效的隔离屏障。” “此(ci)次研究首次证(zheng)实了感觉神(shen)经(jing)是‘最(zui)毒乳(ru)腺(xian)癌’免疫耐药的‘关键调(diao)控(kong)者’。这一发现颠覆(fu)了传统认知——免(mian)疫(yi)治疗的失效，并非药物
图书腰封变“妖风”，为何出版社明知虚假宣传招反感，却仍乐此不疲？
摒(bing)弃套路营(ying)销 回归阅(yue)读本真 浮夸(kua)腰封渐散 口碑才(cai)是流量底色 近日，一(yi)条图书广(guang)告语(yu)猝不及(ji)防地冲上热搜(sou)。法国作家安德烈·纪德的经典小说《窄门》，腰(yao)封(feng)上赫然印着：“纯爱之巅，虐心天花板，余华读得(de)全身发抖。”有网友跑(pao)到余华社(she)交(jiao)账号(hao)下留(liu)言求证：“老师(shi)您真(zhen)的读得全身(shen)发抖吗？”余华回复(fu)：“不可(ke)能。”随后(hou)，一段余华现场辟(pi)谣(yao)的(de)视(shi)频也被曝光。视频中，余(yu)华(hua)一脸认真地反问：“读(du)《窄门》谁会哭呀？”这(zhe)位以冷幽默著(zhu)称(cheng)的作家，用这种特有的方式完成了一次隔(ge)空“打假”。 这不过是图书营销“语不(bu)惊人死不休”的又一次翻车现场(chang)。余华也只是(shi)最新一位(wei)“被感(gan)动”“被震撼”“读书全身发抖”的名人，而那条(tiao)被辟谣的腰(yao)封，此刻大概仍静静地缠在无数本《窄(zhai)门(men)》的(de)封(feng)面上，等待下(xia)一(yi)位不明就里的(de)读(du)者。 腰封(feng)变(bian)“妖(yao)风(feng)” 从(cong)“穿(chuan)越推荐”到“唯我独尊(zun)” 图书腰封(feng)上的谎言(yan)，从来不是新鲜事，只是随(sui)着(zhe)传播媒(mei)介的(de)更迭，不(bu)断变(bian)换面孔。 出版商对太宰治1939年创作的《女(nu)生(sheng)徒》的营销，堪称(cheng)“穿越式营销”鼻祖。这本书的腰封上，赫(he)然印着鲁迅(xun)和高(gao)尔基的推(tui)荐语。然而鲁迅与高尔基均(jun)于1936年离世，二(er)人是否认识太(tai)宰治(zhi)都得打(da)个问(wen)号(hao)，更遑论“推荐(jian)”他的作品(pin)。 借逝者之名至少不用担心穿帮，可当(dang)同样的把戏用到(dao)活人(ren)身(shen)上，荒诞就(jiu)变(bian)成(cheng)了冒犯。2012年底，作家麦家在微博上吐槽，印有他名字、号称(cheng)经(jing)他推荐(jian)的书多达31种(zhong)，而他真正推荐(jian)过的只有(zuozhe)4种，且“不都是(shi)出(chu)自真心(xin)”。上海(hai)作家陈村(cun)也激(ji)愤地宣(xuan)称(cheng)“印上名人推(tui)荐或者什么假(jia)大空(kong)的广告腰封，根(gen)本就是狗皮(pi)膏(gao)药(yao)！”他曾评(ping)点过一本(ben)书并说了好话，结果出版社却张(zhang)冠李戴(dai)，将评语印(yin)在了(le)另(ling)一(yi)本书(shu)上。 2013年，《小(xiao)王子》新版上(shang)市，腰封上(shang)写着“迄今(jin)为止最优秀译(yi)本(ben)”，并宣称“纠正了市面(mian)其(qi)余56个《小王子》译本(ben)的(de)200多处硬伤(shang)”。这种“踩(cai)遍(bian)同行、唯我独尊”的口吻(wen)，激怒了无数读者(zhe)和翻译界(jie)同仁，还直接催生了(le)豆瓣网(wang)友的“一(yi)星文库”行动。 更近一些，2019年(nian)，中文版《