让癌细胞“过敏” 浙大团队巧用“肥大细胞”治肿瘤

杭州12月10日电(dian)(曹丹 查蒙)花粉引发的喷嚏连连，海(hai)鲜导致(zhi)的皮肤红肿，这些日常过敏反应(ying)的背后，隐藏着人体(ti)免疫系统快速响应(ying)的(de)机制(zhi)???。

浙江大学科研(yan)团(tuan)队(dui)从中获(huo)得灵感，创新提出通(tong)过诱发(fa)“肿(zhong)瘤过敏反(fan)应”，将免疫系统的过度反应转化为精(jing)准攻击癌细胞(bao)的新(xin)方法???。12月10日，这项研究成果以(yi)《Sensitized mast cells for targeted drug delivery and augmented cancer immunotherapy》为题(ti)，发表(biao)于国际期刊(kan)《细(xi)胞》上???。

肥大(da)细(xi)胞是(shi)人体(ti)免疫系(xi)统(tong)中(zhong)反应(ying)迅捷的“哨兵”，其(qi)表面密布着能结(jie)合免疫球蛋白(bai)E(IgE)的(de)高亲(qin)和受体，细胞(bao)内部则储存着众(zhong)多囊泡状“弹药库”——这些颗粒中满载可触发过敏(min)反应的炎症因子(zi)???。

近年来，科学(xue)家(jia)们(men)持续关注肥(fei)大细胞“过度防卫”现象背后的深层机(ji)制???。

“肥大细(xi)胞的免疫过(guo)激反应，与肿瘤组(zu)织的免(mian)疫抑制，在机制(zhi)上存在潜在关联???。”浙江大学(xue)药(yao)学院院长、先进药(yao)物递释(shi)系统全国(guo)重点实验(yan)室主任顾臻说，这启发团(tuan)队(dui)思考(kao)，能否在“免疫过激”与“免疫不(bu)足”之间搭(da)建桥梁，通过诱导(dao)肿瘤产生过敏反应，破解肿瘤免疫抑制的难(nan)题(ti)???。

“我们尝试将肿瘤本身作为激活(huo)肥大细胞的(de)特异性过敏源，以此(ci)引导免(mian)疫系(xi)统发起(qi)靶(ba)向(xiang)攻击???。”浙江(jiang)大(da)学药学院(yuan)教授俞计成介(jie)绍，团队通过(guo)将(jiang)可精(jing)准识别(bie)肿瘤抗原的IgE抗(kang)体，结合到肥大细胞表面(mian)，让其具(ju)备靶向识别肿瘤的能力，化身成(cheng)为抗(kang)肿瘤免疫的“引爆(bao)器”???。

具体来看，致敏后(hou)的(de)肥大细胞进入血液循环后，一旦遭(zao)遇肿瘤细(xi)胞便(bian)会被迅速激活，释放出(chu)内部(bu)储存的炎症(zheng)因(yin)子等物质???。这(zhe)些物(wu)质能够招募免疫细胞进入肿瘤微环境，将(jiang)免疫反应微弱(ruo)的“冷肿瘤”转化为免疫反应活跃的“热肿瘤”，从(cong)而有效促进抗肿瘤免(mian)疫反(fan)应的发生???。

“将肥大细(xi)胞这一特(te)殊的致(zhi)敏细胞打造成靶向药物，兼具精准聚(ju)集和快速(su)激(ji)活(huo)的(de)优势???。”顾臻介绍，通(tong)过在体外用肿瘤抗原(yuan)特异性IgE致敏肥大细胞(bao)，并在(zai)其内部载(zai)上抗肿瘤的药物，得以在肿瘤局部诱(you)导过敏反(fan)应(ying)并有(zuozhe)效释放药物，为细(xi)胞治(zhi)疗技术新增一位制备方(fang)便(bian)的新成员???。

研(yan)究团队紧(jin)接着将(jiang)抗肿瘤的溶(rong)瘤病毒(du)装载进(jin)肥大细胞内部(bu)，以克服(fu)其(qi)静脉给(gei)药时易被抗体中和、靶向性(xing)差的临(lin)床难(nan)题???。肥大细胞(bao)作(zuo)为(wei)天(tian)然载体(ti)，能保护病(bing)毒(du)穿越体(ti)内复杂环境，在抵达肿瘤并(bing)识别抗原后迅(xun)速释放病毒(du)，同时调动(dong)全身免疫(yi)系统发起攻击???。

“这实现(xian)了‘病毒治疗+免疫治疗’的协同增效???。”俞计成表示，实验(yan)结果显示(shi)，在(zai)黑色(se)素瘤、乳腺癌及(ji)肺转(zhuan)移瘤等小鼠模(mo)型中，该(gai)策略均(jun)显示(shi)出(chu)显著的肿瘤抑制(zhi)效果，并大幅提(ti)升了肿瘤内免(mian)疫T细胞(bao)的浸润(run)与活(huo)化水(shui)平???。

为验证临(lin)床转化潜力(li)，团队在患者(zhe)来源(yuan)的(de)HER2阳性(xing)肿瘤模(mo)型(xing)中进行了测(ce)试???。结果显示，治疗(liao)后肿(zhong)瘤显著(zhu)缩小(xiao)，T细胞浸润(run)增加，且未(wei)观察到异常转移(yi)或(huo)血管生成信号???。该策(ce)略可根据不同患者的肿瘤特异性抗原(yuan)匹配(pei)相应IgE，为实现个体化(hua)精(jing)准治疗(liao)提供了新路径???。

此外，该递送(song)平台(tai)具备扩(kuo)展(zhan)潜力，除溶(rong)瘤病毒外，还(hai)可(ke)搭载小分(fen)子、抗体、核酸等多种(zhong)药物，为构建新一(yi)代多(duo)模(mo)态(tai)细胞治疗系统开(kai)辟了方向???。

“下一步，团队(dui)将推进患者(zhe)特异IgE筛(shai)选流程、工艺(yi)放大(da)优化，以及与现有免(mian)疫疗法的联合策略(lue)等，并(bing)着手开展临床转化工作，力(li)争早日造福患(huan)者???。”顾臻说???。(完)